α----酮(也称为酰基甘油)是天然产物和分子中普遍存在的结构模块,它们也是高转化和应用反应中常用的合成前体(图a)。传统的缩合方法通过醛的缩合反应,或者酮的α----化和烯烃的酮---化在内的其他氧化反应,都能合成α----酮骨架的化合物,但是在底物多样性和选择性方面都会受到---。因此,从容易获得的起始原料设计反应得到这类似有的化合物骨架,是很重要的一个合成方向。
在反应条件下,首先对醛的底物适用范围进行了考察(图),包括脂肪族醛和芳基醛。令人高兴的是,各种脂肪族醛也都能以中等到高收率适当地转化,同时反应还显示出广泛的---团兼容性,如---、三氟、、酯、---、卤素等能完整保持。图. 脂肪族醛和芳基醛底物范围接下来,irgacureoxe-02------,对芳基硼酸底物范围进行了考察(图),可以扩展到、、---并、---并、被保护或无保护基团的、-氮杂、二---并和等芳环骨架。
通过对型亮氨酸脱氢酶的分子改造,研究团队开发出对α----酮底物具有胺化还原活力的胺脱氢酶,实现了一系列α----酮底物的还原胺化,合成了光学纯的(s)-邻位---醇产物,对映体过量值ee均大于。利用所开发的胺脱氢酶,终实现了(s)-------己醇和抗病------(ethambutol)手性前体(s)---------的酶法制备,证明了胺脱氢酶催化合成手性---醇的可行性。
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